Para peneliti di Columbia University Medical Center mendalami pengembangan apa yang mungkin merupakan sesuatu yang pertama kali yakni kontrasepsi oral bagi pria. Pengujian dosis rendah senyawa yang mengganggu dengan reseptor asam retinoic (RARs),  menunjukkan bahwa hal ini menyebabkan kemandulan pada tikus jantan.

Sebelumnya hasil percobaan menggunakan antagonis RAR diterbitkan dalam edisi 1 Juni Endokrinologi, dan abstrak memperluas studi untuk pemberian obat waktu yang lebih lama dijadwalkan untuk Sesi Oral Breaking terlambat ENDO 2011: The & Expo 93 Pertemuan Tahunan di Boston , Massachusetts. ( abstrak berjudul "Kebutuhan Pria Rapat Kontrasepsi - Jangka Panjang Oral-Diperintah Retinoid Reseptor Antagonis Asam Menghambat spermatogenesis dalam Mencit dengan Recovery Reversible dan cepat," disajikan 4 Juni di sesi dengan penulis pertama SW Sanny Chung, Ph D.)

Para peneliti menemukan bahwa dosis rendah obat menghentikan produksi sperma tanpa efek samping jelas. Dan penting untuk kesuburan, kontrasepsi normal kembali segera setelah pemberian obat dihentikan.

Penelitian sebelumnya telah memimpin penyidik ​​untuk penemuan bahwa memanipulasi jalur reseptor retinoid dapat mengganggu proses spermatogenesis, yang diperlukan untuk produksi sperma.

Para ilmuwan telah dikenal selama hampir 100 tahun yang merampas binatang diet vitamin A menyebabkan kemandulan laki-laki. Sementara ditargetkan menyelidiki hilangnya fungsi dari satu pengkodean gen dari RARs, RARalpha, yang menghasilkan infertilitas pria, penulis senior Debra J. Wolgemuth, Ph.D., berlari melintasi sebuah makalah oleh Bristol-Myers Squibb pada suatu senyawa yang sedang diuji untuk pengobatan penyakit kulit dan peradangan. senyawa itu tampaknya menyebabkan perubahan dalam testis mirip dengan mutasi bahwa ia dan Dr Chung belajar di lab Dr Wolgemuth's.

(Dr Wolgemuth adalah profesor genetika dan pengembangan dan kebidanan dan ginekologi, dan Dr Chung adalah seorang ilmuwan penelitian asosiasi, baik di Columbia University Medical Center).

Bristol-Myers menjatuhkan bunga ketika menemukan bahwa senyawa tersebut juga ¬ - dalam kata-kata perusahaan - ". Racun testis" Makalah ini tidak merinci bagaimana obat menyebabkan infertilitas, sehingga Dr Wolgemuth dan timnya menguji obat pada tikus untuk mengetahui, mereka mencatat bahwa perubahan itu disebabkan sama dengan apa yang terlihat dengan kekurangan vitamin A-dan hilangnya fungsi dari RARalpha.

"Kami tertarik," kata Dr Wolgemuth. "Toksin Salah satu perusahaan mungkin akan kontrasepsi orang lain."

Untuk mengetahui apakah senyawa tersebut dicegah konsepsi pada tingkat lebih rendah daripada yang dikutip dalam penelitian perusahaan, Dr Wolgemuth dan timnya menempatkan tikus jantan perlakuan dengan betina dan menemukan bahwa sterilitas jantan reversibel terjadi dengan dosis serendah 1.0mg/kg tubuh berat badan untuk jangka waktu dosis 4-minggu.

Salah satu keuntungan menggunakan pendekatan non-steroid, para peneliti mengatakan, adalah menghindari efek samping umumnya terkait dengan metode hormon berbasis steroid.

Pilihan steroid berbasis Male telah diganggu dengan efek samping, termasuk variabilitas etnis dalam keberhasilan, serta peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan hiperplasia prostat jinak.

Lain efek samping pilihan hormon untuk pria telah libido berkurang. Kelemahan itu juga akan cenderung dihindari jika metode yang melibatkan manipulasi dari jalur reseptor retinoid terbukti sukses.

"Kami telah melihat ada efek samping, sejauh ini, dan tikus kami telah kawin cukup bahagia," kata Dr Wolgemuth.

Para peneliti mengatakan bahwa obat tersebut tidak akan mempengaruhi penglihatan. Meskipun makanan vitamin A bertanggung jawab untuk produksi reseptor peka cahaya di mata, tidak menggunakan RARs dalam proses ini.

"Sebuah keuntungan tambahan dari senyawa kami adalah bahwa hal itu dapat diambil secara lisan sebagai pil, menghindari proses injeksi. Hal ini juga tampaknya memiliki efek yang sangat cepat pada produksi sperma dan pemulihan bahkan lebih cepat ketika kesuburan yang diinginkan," kata Dr Chung.

Tetapi untuk membuat pil kenyataan, peneliti perlu untuk menunjukkan bahwa senyawa tersebut aman, efektif - dan reversibel - ketika digunakan selama bertahun-tahun.

Drs. Wolgemuth dan Chung sekarang merencanakan studi jangka panjang untuk menentukan berapa lama kesuburan dapat terganggu dan tetap sembuh setelah pemberian obat berhenti. "Kami berharap bahwa dalam waktu yang tidak begitu jauh, akhirnya kami bisa memiliki lebih banyak pilihan untuk orang-orang," kata Dr Chung.

Penulis studi Endokrinologi adalah SW Sanny Chung, Xiangyuan Wang, Shelby S. Roberts, Stephen M. Griffey, Peter R. Reczek, dan Debra J. Wolgemuth.

Penelitian ini didukung sebagian oleh hibah awalnya dari Conrad dan selanjutnya dari NIH, NICHD.

Sumber: Cerita di atas dicetak (dengan adaptasi editorial oleh staf harian Ilmu Pengetahuan) dari bahan-bahan yang disediakan oleh Columbia University Medical Center , melalui EurekAlert! , sebuah layanan AAAS.

Referensi jurnal:

1. S. S. W. Chung, X. Wang, S. S. Roberts, S. M. Griffey, P. R. Reczek, D. J. Wolgemuth. Oral Administration of a Retinoic Acid Receptor Antagonist Reversibly Inhibits Spermatogenesis in Mice. Endocrinology, 2011; DOI: 10.1210/en.2010-0941